3D-эффект препарата Найз®: как особенности фармакокинетики помогают справляться с острой болью

По статистике, более 90% заболеваний сопровождается болевым синдромом, поэтому нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и ненаркотические анальгетики являются самыми востребованными лекарственными средствами

Представитель НПВП нимесулид появился на фармацевтическом рынке около 30 лет назад и до настоящего времени является одним из наиболее широко применяемых препаратов, в том числе в странах Восточной и Центральной Европы [1]. По коммерческим причинам он никогда не был зарегистрирован в Канаде и США [2], однако уже в 2005 г. препарат использовали в 50 странах мира [3]. По итогам 2015 г. мировым лидером по продажам среди брендированных генериков нимесулида является препарат Найз® («Д-р Редди’с Лабораторис ЛТД») [4].

Анальгетический и противовоспалительный эффекты нимесулида тесно связаны благодаря общим патогенетическим механизмам развития острой боли и воспаления.

ЦОГ-зависимые эффекты нимесулида. При острой боли различного происхождения нимесулид ингибирует ЦОГ-1 и ЦОГ-2 в очаге воспаления [5] и уменьшает образование провоспалительного простагландина Е2 как в очаге воспаления, так и в структурах ноцицептивной системы [6]. Блокирующая активность нимесулида в отношении ЦОГ-2 превышает его анти-ЦОГ-1 активность в 5–50 раз [7]. Кроме того, в терапевтических дозах нимесулид ингибирует не только активность, но и синтез ЦОГ-2 в очаге воспаления [8].

ЦОГ-независимые эффекты нимесулида. Нимесулид снижает уровень алгогенной субстанции Р [9], ослабляет синтез провоспалительных цитокинов, в том числе IL-6 [9], TNF-α [10] и лейкотриена В4 [11], подавляет активность макрофагов и нейтрофильных гранулоцитов, играющих важную роль в патогенезе острой воспалительной реакции [12].

Дополнительные противовоспалительные эффекты препарата обусловлены повышением чувствительности стероидных рецепторов к эндо- и экзогенным кортикостероидам [11, 13]. Он ингибирует иммунную и неиммунную секрецию гистамина тучными клетками, что позволяет рекомендовать его пациентам с болью и склонностью к астмоидным приступам [14]. В многочисленных работах отмечено, что нимесулид проявляет хондропротекторное действие [15].

Рис. 1. Крахмал — дезинтегрант с капиллярным эффектом

Нимесулид полностью абсорбируется из пищеварительного тракта. Большинство НПВП — производные кислот, что позволяет им накапливаться в слизистой оболочке желудка, вызывая ее повреждения. Нимесулид же, являясь производным сульфонанилидов, обладает нейтральными/слабокислыми свойствами, поэтому (с рКа около 6,5) ионизируется в условиях кислой среды желудка и хуже задерживается в его слизистой оболочке, что уменьшает вероятность повреждения органа [2].

Преимуществом нимесулида как препарата для купирования острой боли является быстрое создание «пиковой» концентрации в крови благодаря хорошему всасыванию из пищеварительного тракта. После приема препарата в первой дозе уже в течение 30 мин достигается 25–80% его максимальной концентрации, через такое же время в среднем наступает аналгезия, однако в ряде работ отмечено и более быстрое действие препарата — уже в течение 15–20 мин после его приема [16, 17]. Обезболивающий эффект нимесулида развивается быстро, в том числе благодаря хорошему проникновению в синовиальную жидкость [18].

Рис. 2. Вид натрия крахмала гликолята под сканирующим электронным микроскопом до и после контакта с жидкостью (А) и его химическая структура (Б) [20]

Основными механизмами дезинтеграции таблеток являются капиллярный эффект и эффект набухания [19]. Одним из наиболее широко применяемых дезинтегрантов с капиллярным эффектом является крахмал (рис. 1).

Дезинтеграция — процесс распада таблеток/гранул в водной среде, во время которого происходит высвобождение активного вещества для растворения и/или всасывания. Дезинтегрант — вспомогательное дезинтегрирующее вещество, способствующее более быстрому распаду лекарственной формы и высвобождению активного вещества

Основная задача при увеличении быстроты действия препаратов для обезболивания — это ускорение дезинтеграции. Поэтому продолжаются поиск и разработка компонентов с улучшенными дезинтеграционными свойствами — супердезинтегрантов. Одним из представителей этой группы является натрия крахмал гликолят, обладающий выраженным эффектом набухания (рис. 2).

Рис. 3. Отличия по механизму действия супердезинтегрантов кроскармеллозы и натрия крахмала гликолята [21, с изм.]

Преимущества натрия крахмал гликолята перед другими супердезинтегрантами по скорости поглощения и объему поглощенной жидкости (рис. 4 и 5) сохраняются независимо от рН среды. Так, при добавлении жидкостей, близких по рН к содержимому кишечника (рН 6,8), натрия крахмал гликолят в первые минуты набухает примерно в 3 раза быстрее, чем кроскармеллоза, и достигает максимального объема в 3–4 раза большего (до 15 мл/г), чем кроскармеллоза (до 3,5 мл/г) и другие супердезинтегранты [22] (рис. 4).

Быстрое начало действия препарата Найз® производства компании «Д-р Рэдди’с» обеспечивается использованием специальной технологии. Суть ее заключается в том, что в качестве вспомогательных веществ для таблеток используется комплекс дезинтегранта крахмала и супердезинтегранта натрия крахмала гликолята. Крахмал обеспечивает хороший капиллярный эффект, а натрия крахмал гликолят дополняет его высокой степенью набухания и стремительным увеличением объема (в эксперименте его объем может увеличиваться до 100 раз!) [19]. Быстро сорбируя большой объем жидкости, супердезинтегрант как бы «взрывает» таблетку изнутри, способствуя ее трехмерному расширению, достижению так называемого 3D-эффекта [23].

Рис. 4. Увеличение объема (набухание) натрия крахмал гликолята (Explosol), кроскармеллозы и других супердезинтегрантов при добавлении жидкостей, имитирующих по рН содержимое желудка (рН 1,0) и кишечника (рН 6,8) [22]

Считают, что непродолжительный период полувыведения (Т1/2) НПВП обеспечивает более быстрый ресинтез ЦОГ-1, что ассоциируется с более высокой безопасностью препаратов. В том числе благодаря этому при использовании Найза, имеющего Т1/2 в среднем около 2,5 ч, побочные эффекты выражены слабо [2].

Рис. 5. Морфология частиц дезинтегрантов до (А) и через 5 с после (Б) добавления жидкости (увеличение в 700 раз) к натрия крахмал гликоляту (Explosol) (вверху) и кроскармеллозе (внизу) [22]

В 2014 г. был принят Международный консенсус относительно роли нимесулида в лечении острой боли [26, 27], подтвердивший его высокую эффективность. Благодаря мощному противовоспалительному эффекту он особенно показан при боли на фоне воспалительной реакции — в нижней части спины [28], после травм или операций [29, 30], в том числе в стоматологии [31, 32]. Подчеркивается целесообразность применения нимесулида для купирования боли при остром подагрическом артрите, особенно когда другие НПВП не давали положительного результата [33, 34], остерартрозе [18] и воспалении околосуставных мягких тканей [35]. Есть данные об эффективности нимесулида при первичной дисменорее [36, 37], мигрени [38] и цервикогенной головной боли [39]. В целом количество больных, у которых прием нимесулида был эффективным, достигало 93% [43].

Рис. 6. Динамика боли в течение первого часа после приема НПВП [25]

Одним из наиболее обсуждаемых является вопрос о гепатотоксичности нимесулида. В 2014 г. точки над «і» были поставлены. В Венском международном консенсусе эксперты зафиксировали положения о том, что риск тяжелых печеночных реакций, связанных с применением нимесулида, является низким и находится в пределах диапазона токсичности других НПВП, а польза его применения превышает риски (при использовании в дозе не выше 100 мг дважды в день коротким курсом, на протяжении не более 15 дней подряд) [26, 27]. Результаты мониторинга свидетельствуют о том, что гепатотоксичность развивается в основном у пациентов, у которых до начала терапии были факторы риска повреждения гепатоцитов [13]. При анализе сообщений о побочных эффектах, возникших на фоне приема препарата Найз® в 2010–2016 гг., было обнаружено всего 152 таких обращения, из которых только 5 относились к поражению печени. При этом только за 2015 г. в мире было продано более 100 млн упаковок Найза [4, 42].

В 2015 г. положительное соотношение «польза/риск» для нимесулида было подтверждено Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA), в связи с чем частота предоставления отчетов о его безопасности (PSUR) была увеличена с 3 мес до 6 лет, как для большинства препаратов [12].

1. К преимуществам анальгетика Найз® (нимесулида) относятся сильное и быстрое обезболивание, высокая биодоступность, хорошее проникновение в синовиальную жидкость, хондропротекторное действие, мощный противовоспалительный эффект, низкая частота побочных эффектов, а также невысокая стоимость курса лечения.
2. Высокая скорость обезболивания при использовании Найза обусловлена развитием так называемого 3D-эффекта, который заключается в быстрой дезинтеграции таблетки. Достоинства нимесулида при купировании острой боли доказанно превышают его недостатки при условии соблюдения рекомендаций по дозированию (до 200 мг/сут) и продолжительности курса лечения (не более 15 дней).
3. Низкий риск развития тяжелых печеночных реакций, связанных с применением нимесулида, подтвержден в Международном консенсусе «Нимесулид: эффективность и безопасность при острой боли» (Вена, 2014).
4. Найз® является одним из наиболее востребованных препаратов для быстрого устранения боли. Он заслуженно занимает первое место по продажам среди брендированных генериков нимесулида [4] благодаря оптимальному соотношению «польза/риск».

Таким образом, Найз® — это препарат с доказанным быстрым и сильным анальгетическим и противовоспалительным эффектом, рекомендованный к использованию при острой боли различного генеза.

Нина Хомяк, канд. мед. наук, Виталий Мамчур, д-р мед. наук, профессор, Елена Хомяк, канд. мед. наук, ГУ «Днепропетровская медицинская академия МЗ Украины»

Список литературы находится в редакции

Інформація про лікарський засіб, призначена для медичних та фармацевтичних працівників. Перед призначенням ознайомтеся з повною інформацією про лікарський засіб в інструкції з медичного застосування.